Iwona Kozłowska, przewodnicząca Parlamentarnego Zespołu ds. Chorób Centralnego Układu Nerwowego oraz Parlamentarnego Zespołu ds. SMA, w rozmowie z Ewą Podsiadły-Natorską

Jeszcze kilka lat temu rdzeniowy zanik mięśni (SMA) oznaczał nieuchronną utratę sprawności i dramatycznie skrócone życie. Dziś Polska jest jednym z liderów leczenia tej choroby rzadkiej w Europie – dzięki odważnym decyzjom refundacyjnym, powszechnym badaniom przesiewowym noworodków i dostępowi do nowoczesnych terapii dla wszystkich pacjentów, niezależnie od wieku oraz stadium choroby

Jakie czynniki w pani opinii zadecydowały o tym, że Polska stała się liderem w zakresie wyznaczania standardów opieki nad pacjentami z SMA?

Polska dysponuje najlepiej rozwiniętym systemem leczenia SMA w Europie obejmującym badania przesiewowe noworodków oraz dostęp do trzech terapii w ramach programu lekowego. Za tym sukcesem stoją konkretne decyzje i ogromna determinacja wielu środowisk.

Przełomem było szybkie wdrożenie pierwszej na świecie terapii – nusinersenu – która została udostępniona polskim pacjentom w styczniu 2019 roku. Co niezwykle istotne, objęliśmy leczeniem wszystkich chorych. W tamtym czasie była to decyzja wyjątkowa w skali Europy; Polska stanęła w jednym szeregu z Niemcami, jeśli chodzi o odwagę refundacyjną i dostęp do innowacyjnych terapii.

Drugim filarem sukcesu jest wspomniany powszechny program badań przesiewowych noworodków uruchomiony w marcu 2022 roku. Dzięki niemu możemy wykrywać SMA w fazie przedobjawowej i wdrażać leczenie, zanim choroba zdąży wyrządzić nieodwracalne szkody. To całkowicie zmieniło przebieg tej choroby.

Ogromne znaczenie miało również zrozumienie potrzeb pacjentów przez Ministerstwo Zdrowia oraz ścisła współpraca z ekspertami klinicznymi i organizacjami pacjenckimi, w tym Fundacją SMA. Wieloletnie obserwacje prowadzone w Polsce – jedne z najdłuższych w Europie – pokazują, że ta terapia nie tylko zatrzymuje postęp choroby u wszystkich pacjentów, ale u 72 proc. przynosi istotną klinicznie poprawę. Te dane budują wiarygodność naszego modelu opieki.

Jak pierwsza decyzja refundacyjna wpłynęła na dalsze losy pacjentów?

Pierwsza decyzja refundacyjna była momentem historycznym. Udostępnienie pierwszej terapii dla wszystkich pacjentów z SMA – niezależnie od wieku, typu i stopnia zaawansowania choroby – zmieniło los całej społeczności chorych w Polsce. Do 2019 roku pacjenci z SMA mogli liczyć jedynie na rehabilitację, która w niewielkim stopniu spowalniała postęp choroby. W najcięższej postaci – SMA1 – dzieci nie dożywały 2. roku życia. Choroba systematycznie odbierała sprawność, samodzielność, a często także życie.

Wprowadzenie programu lekowego B.102 sprawiło, że po raz pierwszy zatrzymano postęp SMA u wszystkich leczonych pacjentów, a u zdecydowanej większości uzyskano istotną poprawę. Co ważne, efekty terapii narastają wraz z czasem jej stosowania. Pacjenci nie tylko nie tracą sprawności, ale wielu z nich zyskuje nowe umiejętności – nawet w zaawansowanych stadiach choroby.

Ta decyzja refundacyjna stworzyła fundament pod kolejne kroki: rozwój programu, wprowadzenie badań przesiewowych oraz zapewnienie dostępu do wszystkich trzech zarejestrowanych terapii. Pokazała także, że choroby genetyczne nie są wyrokiem i że państwo może skutecznie odpowiadać na potrzeby pacjentów z chorobami rzadkimi.

Dziś polscy pacjenci z SMA mogą planować przyszłość, uczyć się, pracować, zakładać rodziny. Jeszcze kilka lat temu było to nieosiągalne. Mamy już nawet pierwsze przykłady kobiet z SMA, które bezpiecznie kontynuowały terapię w czasie ciąży i urodziły zdrowe dzieci. To pokazuje, że odważne decyzje systemowe, oparte na wiedzy i dialogu, realnie zmieniają historię tej choroby rzadkiej.

Jakie są według pani obecnie kluczowe potrzeby w zakresie opieki nad pacjentami z SMA w Polsce?

Najnowsze badania naukowe pokazują, że standardowa dawka nusinersenu, która wynosi 12 mg, może być niewystarczająca dla części pacjentów. Coraz powszechniejsze są głosy środowisk medycznych oraz organizacji pacjenckich o potrzebie pilnego rozszerzenia dostępu do wyższych dawek nusinersenu. To jeden z trzech dostępnych leków w Polsce w ramach programu lekowego dla pacjentów z SMA. Lek podawany jest dokanałowo, a dotychczas stosowana standardowa dawka wynosi 12 mg.

Badanie kliniczne DEVOTE wykazało, że wyższe dawki nusinersenu (50 mg/5ml – dawka nasycająca i 28 mg/5 ml – dawka podtrzymująca) są bezpieczne, a przede wszystkim oferują potencjał dalszej poprawy w terapii pacjentów z SMA – zarówno u wcześniej nieleczonych, jak i tych, którzy byli już uprzednio leczeni nusinersenem.

Co więcej, efekty terapeutyczne wyższych dawek mogą być trwalsze poprzez dostosowanie leczenia do indywidualnych potrzeb pacjenta, co otwiera nowe możliwości – dla części chorych dawka 12 mg może być wystarczająca, natomiast inni pacjenci mogą odnieść większe korzyści z dawki 28 mg, aby osiągnąć lepszy efekt terapeutyczny.

Indywidualizacja dawkowania leku wpisuje się w trend medycyny precyzyjnej. Leczenie dostosowane do specyficznych potrzeb, cech biologicznych i przebiegu choroby konkretnego pacjenta wychodzi poza schematy populacyjne. To kierunek, w którym chcemy podążać.

Czy Polska ma ambicje aby utrzymać pozycję światowego lidera w SMA? Co powinniśmy zrobić, aby tę pozycję wzmacniać?

Polska ma szansę utrzymać swoją pozycję kraju z najbardziej zaawansowanym programem leczenia SMA w Europie. Warunkiem jest jednak system refundacyjny, który musi nadążać za postępem wiedzy medycznej i który będzie realnie odpowiadał na potrzeby pacjentów. Przy dostępności danych klinicznych potwierdzających bezpieczeństwo i efektywność dawek 28 mg i 50 mg procedura refundacyjna powinna przebiegać sprawnie i bez zbędnej zwłoki, szczególnie że Komisja Europejska wydała już pozwolenie na dopuszczenie do obrotu schematu wyższych dawek leku nusinersen.

Dlatego jako przewodnicząca Parlamentarnego Zespołu ds. SMA złożyłam interpelację skierowaną do Ministry Zdrowia na podstawie art. 192 Regulaminu Sejmu RP. W piśmie zwróciłam uwagę na pilną potrzebę procedowania wniosku refundacyjnego dotyczącego wyższych dawek nusinersenu.

W interpelacji zawarłam cztery kluczowe pytania:

● Czy resort rozważa procedowanie wniosku refundacyjnego?
● Jakie działania już zostały podjęte w celu zapewnienia dostępu do wyższych dawek leku?
● Czy Ministerstwo Zdrowia analizuje możliwość wprowadzenia mechanizmów indywidualnego dostosowania dawek nusinersenu w zależności od potrzeb i stanu pacjenta w ramach działającego już programu lekowego?
● Czy resort przewiduje monitorowanie efektów terapii wyższymi dawkami leku w celu zapewnienia bezpieczeństwa i maksymalnej skuteczności leczenia?

Możliwość doboru dawki leku do potrzeb konkretnego pacjenta to znaczący postęp. W praktyce oznaczałoby to, że lekarz prowadzący dysponowałby narzędziem do optymalizacji terapii, a więc dostosowania jej intensywności w zależności od reakcji chorego na leczenie, jego wieku oraz postaci choroby. Dlatego czas na działania. Zapewnienie pacjentom z SMA dostępu do wyższych dawek nusinersenu jest kluczem do zwiększenia skuteczności terapii, poprawy jakości życia chorych oraz ich rodzin.

Nowy schemat wyższych dawek nusinersenu obejmuje szybsze podawanie dawek nasycających: w przypadku pacjentów wcześniej nieleczonych nusinersenem – 2 dawek 50 mg w odstępie 14 dni, a następnie dawek podtrzymujących 28 mg podawanych co 4 miesiące. Natomiast pacjenci przechodzący z dawki 12 mg otrzymają jednorazowo dawkę 50 mg zamiast kolejnej dawki 12 mg, a następnie co 4 miesiące będą przyjmowali dawki podtrzymujące 28 mg.

Artykuł Wyższe dawki nusinersenu dla pacjentów z SMA pochodzi z serwisu Świat Lekarza.

Schemat wyższych dawek nusinersenu otrzymał pozytywną opinię Komitetu ds. Produktów Leczniczych Stosowanych u Ludzi (CHMP) w leczeniu rdzeniowego zaniku mięśni (SMA)

• Pozytywna opinia CHMP opiera się na danych z badania DEVOTE, które oceniało schemat leczenia z zastosowaniem wyższych dawek nusinersenu u pacjentów wcześniej nieleczonych oraz u pacjentów, którzy przeszli z zarejestrowanego schematu leczenia dawką 12 mg.
• Ostateczna decyzja Komisji Europejskiej spodziewana jest w styczniu 2026 r.
• SMA jest rzadką, genetycznie uwarunkowaną chorobą nerwowo-mięśniową, która dotyka osoby w każdym wieku.

Firma Biogen Inc. (Nasdaq: BIIB) ogłosiła dziś, że Komitet ds. Produktów Leczniczych Stosowanych u Ludzi (CHMP) Europejskiej Agencji Leków (EMA) wydał pozytywną opinię, jednogłośnie zalecając zatwierdzenie schematu leczenia z zastosowaniem wyższych dawek nusinersenu w terapii rdzeniowego zaniku mięśni (SMA) typu 5q.

SMA typu 5q jest najczęstszą postacią tej choroby i stanowi ok. 95 proc. wszystkich jej przypadków. Pozytywna opinia CHMP zostanie teraz rozpatrzona przez Komisję Europejską, a ostateczna decyzja zostanie podjęta w styczniu 2026 roku. Jeśli zostanie zatwierdzony przez Komisję Europejską, schemat wyższych dawek będzie dodatkową opcją dawkowania obok już zatwierdzonego schematu niższej dawki 12 mg.

–  Choć w ciągu ostatniej dekady odnotowaliśmy ogromny postęp, istnieje pilna potrzeba podjęcia dalszych działań w celu zaspokojenia wyraźnych wciąż istniejących potrzeb społeczności SMA – powiedziała dr n. med. Priya Singhal, wiceprezes wykonawcza i dyrektor ds. rozwoju Biogen. – Pozytywna opinia CHMP dotycząca schematu leczenia z zastosowaniem wyższych dawek nusinersenu stanowi obiecujący krok naprzód w naszym zaangażowaniu na rzecz wspierania zmieniających się potrzeb osób żyjących z SMA i dostarczania terapii, które mogą poprawić wyniki leczenia pacjentów.

Nusinersen jest obecnie dostępny w ponad 71 krajach w zatwierdzonym w Charakterystyce Produktu Leczniczego schemacie dawkowania 12 mg.

Pozytywna opinia CHMP opiera się na danych z trzyczęściowego badania DEVOTE Fazy 2/3 oraz jego trwającego długoterminowego przedłużenia, w którym oceniano skuteczność i bezpieczeństwo schematu leczenia wyższymi dawkami nusinersenu u pacjentów wcześniej nieleczonych oraz u osób, które wcześniej otrzymywały terapię w zatwierdzonym schemacie dawkowania 12 mg.

Schemat leczenia z zastosowaniem wyższych dawek u pacjentów, którzy nie byli wcześniej leczeni nusinersenem, obejmuje fazę nasycającą składającą się z dwóch dawek po 50 mg podawanych w odstępie 14 dni oraz fazę podtrzymującą, w której pacjenci otrzymują dawkę 28 mg co cztery miesiące. Pacjenci, którzy przeszli ze schematu leczenia dawką 12 mg na schemat wysokodawkowy, otrzymali pojedynczą dawkę nasycającą 50 mg, a następnie kontynuowali terapię w fazie podtrzymującej, przyjmując 28 mg co cztery miesiące. W trakcie badania schemat leczenia wyższymi dawkami był podawany w postaci iniekcji dokanałowej przez personel medyczny posiadający doświadczenie w wykonywaniu punkcji lędźwiowej.

– Pozytywna opinia CHMP dotycząca schematu leczenia z zastosowaniem wyższych dawek nusinersenu stanowi ważny kamień milowy dla społeczności pacjentów z SMA – powiedział dr n. med. Eugenio Mercuri, profesor neurologii dziecięcej na Uniwersytecie Katolickim w Rzymie. – Na podstawie wyników badania DEVOTE oraz mojego doświadczenia z pacjentami otrzymującymi ten nowy schemat leczenia, jestem przekonany, że schemat wyższych dawek nusinersenu ma potencjał, by przynieść klinicznie istotne korzyści osobom żyjącym z SMA.

W kluczowej kohorcie części B Badania (n=75) osiągnięto pierwszorzędowy punkt końcowy. U wcześniej nieleczonych niemowląt z objawami SMA, które otrzymały schemat wyższych dawek leku, odnotowano statystycznie istotną poprawę funkcji motorycznych w porównaniu z wartościami wyjściowymi mierzoną za pomocą skali Children’s Hospital of Philadelphia Infant Test of Neuromuscular Disorders (CHOP-INTEND) w zestawieniu z wcześniej określoną, dopasowaną, pozorowaną (nieleczoną) grupą kontrolną z badania ENDEAR; to jedno z dwóch kluczowych badań, które stanowiły podstawę zatwierdzenia leku nusinersen w dawce 12 mg (średnia różnica: 26,19 punktu; +15,1 vs. -11,1, p<0,0001). W grupie pacjentów leczonych według schematu wyższych dawek nusinersenu odnotowano zmniejszenie ryzyka zgonu lub konieczności stałej wentylacji mechanicznej w porównaniu z dopasowaną grupą kontrolną (redukcja ryzyka o 68 proc., wartość nominalna p=0,0006).

W otwartej Części C badania DEVOTE, szeroka grupa uczestników (n=38) przeszła na schemat leczenia wysoką dawką po medianie czasu 3,9 roku stosowania zatwierdzonego schematu z dawką 12 mg. U uczestników odnotowano poprawę funkcji motorycznych, mierzoną za pomocą skali HFMSE (Hammersmith Functional Motor Scale Expanded), o średnio 1,8 punktu [SD=3,99] względem wartości wyjściowej do Dnia 302.

Schemat leczenia wyższymi dawkami nusinersenu był ogólnie dobrze tolerowany, a zgłaszane działania niepożądane były zasadniczo zgodne z obrazem klicznicznym SMA oraz z dotychczas znanym profilem bezpieczeństwa nusinersenu. Nie zaobserwowano nowych zastrzeżeń dotyczących bezpieczeństwa podczas długoterminowego stosowania nusinersenu w badaniu przedłużonym. W Części B badania DEVOTE najczęściej występującymi działaniami niepożądanymi, które pojawiły się u co najmniej 10 proc. uczestników leczonych według schematu wyższych dawek nusinersenu i występowały co najmniej o 5 proc. częściej niż w dopasowanej grupie kontrolnej, były: zapalenie płuc, COVID-19, zachłystowe zapalenie płuc i niedożywienie.

Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania nusinersenu obejmują działania niepożądane związane z zabiegiem nakłucia lędźwiowego, niską liczbą płytek krwi i zaburzeniami krzepnięcia krwi, nefrotoksycznością i wodogłowiem (nadmiernym gromadzeniem się płynu mózgowo-rdzeniowego w mózgu).

Nowy schemat leczenia z zastosowaniem wyższych dawek nusinersenu został niedawno zatwierdzony w Japonii. Schemat leczenia z zastosowaniem wyższych dawek nusinersenu jest obecnie rozpatrywany przez Amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA), a decyzja w tej sprawie ma zostać podjęta do 3 kwietnia 2026 r. Firma Biogen współpracuje z organami regulacyjnymi na całym świecie w celu wprowadzenia schematu leczenia z zastosowaniem wyższych dawek jako dodatkowej opcji dawkowania dla osób żyjących z SMA.

Artykuł Wyższe dawki nusinersenu z pozytywną opinią w leczeniu SMA pochodzi z serwisu Świat Lekarza.