W 2024 roku NanoSanguis S.A. rozpoczęło realizację projektu, którego celem było opracowanie innowacyjnego systemu celowanego dostarczania leków przeciwnowotworowych. W poprzednim etapie prac badawczych udało się stworzyć i scharakteryzować koniugaty dekstranu zawierające lek cytostatyczny oraz czynnik celujący, a także potwierdzić ich skuteczność w warunkach in vitro
Badania in vivo – kluczowy etap zakończony sukcesem
Na końcowym etapie projektu przeprowadzono badania in vivo, które pozwoliły ocenić profil bezpieczeństwa wybranych formulacji w złożonym organizmie. Analizy przeprowadzono w modelu mysim, koncentrując się na wyznaczeniu maksymalnej tolerowanej dawki – MTD – jednego z kluczowych parametrów bezpieczeństwa przedklinicznego.
Niższa toksyczność ogólnoustrojowa – potwierdzony przełom
Jednym z najważniejszych rezultatów badań było wykazanie, że opracowane koniugaty dekstranu charakteryzują się znacząco niższą toksycznością ogólnoustrojową w porównaniu z wolnym lekiem. Zwierzęta otrzymujące koniugaty zachowywały stabilne wartości analizowanych parametrów biochemicznych i hematologicznych, a w wykonanych oznaczeniach nie zaobserwowano istotnych sygnałów wskazujących na toksyczność narządową.
W ramach badań wyznaczono wartość MTD. Okazało się, że dla badanych formulacji była ona nawet czterokrotnie wyższa niż dla wolnego leku. To oznacza, że połączenie cytostatyku z nośnikiem dekstranowym może poprawiać tolerancję leku w organizmie i ograniczać działania niepożądane związane z podaniem wolnej substancji czynnej. Można zatem wnioskować, że badane koniugaty dekstranu prezentują bardzo korzystny profil bezpieczeństwa, co stanowi kluczowy warunek dla dalszego rozwoju terapii celowanych.
Zachowana aktywność przeciwnowotworowa
Co szczególnie istotne, wysoka aktywność cytotoksyczna obserwowana w badaniach in vitro nie wiązała się z większą toksycznością w modelu mysim ocenianą w ramach badania MTD. W modelach nowotworowych koniugaty wykazały wyraźne działanie cytotoksyczne, prowadząc do śmierci komórek nowotoworych. Oznacza to, że lek uwalniany w mikrośrodowisku nowotworu zachowuje pełną aktywność, działając selektywnie tam, gdzie jest najbardziej potrzebny.
Wyniki te potwierdzają, że strategia łączenia leku z nośnikiem i czynnikiem celującym jest nie tylko bezpieczniejsza, ale również co najmniej równie skuteczna jak tradycyjna chemioterapia.
Perspektywy – krok w stronę nowej generacji terapii
Zakończone badania przedkliniczne jednoznacznie wskazują, że opracowana formulacja ma potencjał, by stać się fundamentem nowej generacji terapii przeciwnowotworowych.
Połączenie:
• wysokiej skuteczności przeciwnowotworowej,
• obniżonej toksyczności ogólnoustrojowej,
• precyzyjnego dostarczania leku,
• możliwości modyfikacji nośnika i czynnika celującego
tworzy platformę, którą można dostosować do różnych typów nowotworów i różnych substancji czynnych.
Opracowana technologia stanowi obiecujący kierunek dalszego rozwoju systemów celowanego dostarczania leków przeciwnowotworowych. Jeśli kolejne kroki potwierdzą dotychczasowe wyniki, koniugaty dekstranu mogą stać się realną alternatywą dla klasycznej chemioterapii – celniejszą, skuteczniejszą i znacznie bezpieczniejszą.
