Firma Servier otrzymała decyzję Komisji Europejskiej o rejestracji worasydenibu – pierwszej ukierunkowanej molekularnie terapii dla pacjentów z glejakiem II stopnia z mutacją genów IDH

• Worasydenib został przez Komisję Europejską dopuszczony do obrotu jako pierwsza w Unii Europejskiej terapia ukierunkowana molekularnie do stosowania w leczeniu glejaka II stopnia z mutacją genów IDH.
• W kluczowym badaniu przedrejestracyjnym III fazy, obejmującym pacjentów
  z glejakiem II stopnia z mutacją genów IDH, wykazano, że stosowanie worasydenibu znacząco wydłużało czas przeżycia wolny od progresji przy korzystnym profilu bezpieczeństwa.

– Niezależna międzynarodowa grupa farmaceutyczna Servier, zarządzana przez fundację, poinformowała, że Komisja Europejska zarejestrowała worasydenib do stosowania w monoterapii w leczeniu gwiaździaka lub skąpodrzewiaka stopnia II, z mutacją IDH1 R132 lub IDH2 R172, bez istotnego wzmocnienia kontrastowego u dorosłych i młodzieży w wieku 12 lat i starszej, o masie ciała wynoszącej co najmniej 40 kg, u których przeprowadzono jedynie interwencję chirurgiczną i którzy nie wymagają natychmiastowej radioterapii ani chemioterapii. Podstawą decyzji o rejestracji worasydenibu jako pierwszej ukierunkowanej molekularnie terapii glejaka 2 stopnia z mutacją genów IDH była pozytywna opinia Komitetu ds. Produktów Leczniczych Stosowanych u Ludzi (CHMP) Europejskiej Agencji Leków (EMA) z dnia 24 lipca 2025 roku.

– Pacjenci z glejakiem II stopnia z mutacją genów IDH czekali na innowacyjną metodę leczenia od ponad 20 lat, dlatego z radością przedstawiamy pierwszą w Europie ukierunkowaną molekularnie terapię tego rzadkiego i trudnego w leczeniu nowotworu mózgu. Rejestracja worasydenibu wyznacza początek nowej ery dla lekarzy, zmieniając możliwości terapeutyczne w krajach Unii Europejskiej, istotnie poprawiając wyniki leczenia chorych i odpowiadając na zgłaszane przez nich potrzeby. Jesteśmy wdzięczni badaczom, lekarzom i organizacjom pacjentów za pomoc w poszerzeniu wiedzy o roli mutacji IDH i jej inhibicji, pokazaniu obciążeń związanych z chorobą oraz wprowadzeniu tego długo oczekiwanego przełomowego leku w Europie – stwierdził Arnaud Lallouette, wiceprezes ds. medycznych i pacjentów w firmie Servier.

– Pacjenci cierpiący na glejaki z mutacją IDH to często osoby w kwiecie wieku, po trzydziestce lub czterdziestce, mają rodziny, robią karierę i z nadzieją patrzą w przyszłość. Taka diagnoza wywraca ich życie do góry nogami. Jednak po raz pierwszy pojawia się dla nich rzeczywista nadzieja – zaznaczył Bec Mallett, założyciel i prezes Fundacji Peace of Mind, wiodącej australijskiej organizacji charytatywnej zajmującej się nowotworami mózgu.

Rejestracja worasydenibu jest oparta na wynikach kluczowego przedrejestracyjnego badania klinicznego III fazy INDIGO – opublikowanych w czasopiśmie New England Journal of Medicine oraz przedstawionych na sesji plenarnej dorocznego kongresu Amerykańskiego Towarzystwa Onkologii Klinicznej (ASCO) w 2023 roku, które wykazało, że stosowanie worasydenibu w porównaniu z placebo znacząco wydłuża czas przeżycia wolny od progresji (PFS). Ponadto badanie INDIGO potwierdziło, że worasydenib ma korzystny profil bezpieczeństwa, spójny z wynikami badań klinicznych I fazy.

Obecne pozwolenie na dopuszczenie do obrotu obejmuje 27 krajów Unii Europejskiej oraz Islandię, Liechtenstein i Norwegię. Worasydenib został także zarejestrowany w Stanach Zjednoczonych, Kanadzie, Australii, Izraelu, Zjednoczonych Emiratach Arabskich, Arabii Saudyjskiej, Szwajcarii, Brazylii, Wielkiej Brytanii i Japonii. Ponadto firma Servier złożyła wnioski o pozwolenie na dopuszczenie do obrotu w innych krajach, a obecnie trwają prace nad oceną tych wniosków przez odpowiednie organy zajmujące się rejestracją produktów leczniczych.

Badanie kliniczne III fazy INDIGO (NCT04164901)

INDIGO to globalne, randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badanie kliniczne III fazy, którego celem było uzyskanie rejestracji worasydenibu w leczeniu chorych z glejakiem 2 stopnia z mutacją genu dehydrogenazy izocytrynianowej 1 lub 2 (IDH1 lub IDH2), których wcześniejsze leczenie obejmowało jedynie zabieg chirurgiczny.

W kluczowym badaniu przedrejestracyjnym III fazy INDIGO, w ocenie niezależnego komitetu oceniającego (Blinded Independent Review Committee – BIRC), osiągnięto pierwszorzędowy punkt końcowy – czas przeżycia wolny od progresji (PFS), a zgodnie z zaplanowaną przed badaniem drugą analizą wstępną, także główny drugorzędowy punkt końcowy – czas do kolejnej interwencji (TTNI). W ocenie BIRC wyniki dla pierwszorzędowego punktu końcowego (PFS) były zarówno istotne statystycznie jak i znaczące klinicznie na korzyść grupy stosującej worasydenib. Mediana PFS wyniosła 27,7 miesiąca dla worasydenibu wobec 11,1 miesiąca dla placebo (ryzyko względne [HR]: 0,39; przedział ufności [CI] 95%: 0,27-0,56; jednostronne p=0,000000067). Chociaż nie zostało to szczegółowo opisane w Charakterystyce Produktu Leczniczego, w drugiej analizie wstępnej, wyniki dla głównego drugorzędowego punktu końcowego – czasu do kolejnej interwencji (TTNI) oraz eksploracyjnego punktu końcowego – tempa wzrostu guza (TGR) były korzystne dla worasydenibu. Wyniki dla wskaźnika TTNI były istotne statystycznie (HR: 0,26; przedział ufności 95%: 0,15-0,43; p=0,000000019). Mediana TTNI nie została osiągnięta dla worasydenibu, a dla placebo wyniosła 17,8 miesiąca.

Ponadto według wyliczeń BIRC, stosowanie worasydenibu zmniejszało objętość guza średnio o 2,5% co pół roku (tempo wzrostu guza (TGR): -2,5%; przedział ufności 95%: -4,7% do -0,2%), podczas gdy u pacjentów przydzielonych losowo do grupy z placebo objętość guza zwiększała się średnio o 13,9% co pół roku (TGR 13,9%; przedział ufności 95%: 11,1% do 16,8%)

Profil bezpieczeństwa worasydenibu w badaniu INDIGO był spójny z wynikami badań klinicznych I fazy. Generalnie, najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi (włączając nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych) były: podwyższony poziom aminotransferazy alaninowej (ALT), podwyższony poziom aminotransferazy asparaginianowej (AST), podwyższony poziom gamma-glutamylotransferazy (GGT), uczucie zmęczenia oraz biegunka.